單克隆抗體 （mAb或MoAbs）是1975年發(fā)現(xiàn)的免疫系統(tǒng)蛋白質(zhì)，是一種高度特異性的靶向分子 - 它將以高特異性與其靶分子結(jié)合。它可以將大量藥物或藥劑運(yùn)送到目標(biāo)。由于其特異性，單克隆抗體在醫(yī)學(xué)科學(xué)中可用于治療多種疾病，包括某些類型的癌癥、心血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病和牛皮癬，并最大限度地減少或消除移植排斥的風(fēng)險(xiǎn)。 

此外，單克隆抗體治療目前正在用于對(duì)抗SARS-CoV-2病毒。在這種情況下，mAb治療有助于降低病毒載量，從而降低癥狀的嚴(yán)重程度以及住院或死于疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

單克隆抗體：它們是如何制造的？

科學(xué)家可以創(chuàng)建各種工具， 生產(chǎn)和純化 mAb通過引入對(duì)合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（小鼠或兔）產(chǎn)生特異性抗體的人類基因。在這個(gè)過程中，研究人員確定要攻擊哪種特定抗原，然后將其注射到合適的實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物中。然后，它們收集動(dòng)物產(chǎn)生的針對(duì)特定抗原的免疫細(xì)胞，并將它們與人類細(xì)胞融合，允許它們?cè)鲋场?nbsp;

基本上，有四種方法可以創(chuàng)建mAb。

• 小鼠單克隆抗體 僅由小鼠蛋白制成

• 嵌合單克隆抗體 由小鼠和人類蛋白質(zhì)的組合制成

• 人源化單克隆抗體 來自附著在人類蛋白質(zhì)上的小鼠蛋白質(zhì)的一小部分

• 人單克隆抗體 是由人類蛋白質(zhì)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)

它們是如何工作的？

單克隆抗體通過恢復(fù)、增強(qiáng)或模仿免疫系統(tǒng)的作用起作用，并根據(jù)其作用機(jī)制分為靶向治療或免疫治療。 

大多數(shù)用于癌癥治療的單克隆抗體通過尋找并附著在靶細(xì)胞上來幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞癌細(xì)胞，而其他單克隆抗體則干擾促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在全身生長和擴(kuò)散的蛋白質(zhì)。 

一些mAb還通過阻止血管的形成或腫瘤生長所必需的某些激素的產(chǎn)生來起作用，而其他mAb則用于將化療藥物或放射性顆粒輸送到癌細(xì)胞以促進(jìn)細(xì)胞死亡。

根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院網(wǎng)站，單克隆抗體結(jié)合 卡西利單抗和伊德維單抗預(yù)防了無癥狀和有癥狀感染 在家庭接觸SARS-CoV-2感染者中，高達(dá)66.4%。對(duì)于那些被感染的人來說，它通過減少高病毒載量和有癥狀疾病的持續(xù)時(shí)間來降低住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

有副作用嗎？

副作用可能取決于幾個(gè)因素，包括患者在治療前的健康狀況、癌癥類型、所用單克隆抗體的類型和劑量以及患者身體對(duì)治療的反應(yīng)。通常，單克隆抗體治療可能引起針頭部位反應(yīng)（疼痛、發(fā)紅、酸痛、腫脹、瘙癢和皮疹）和流感樣癥狀（頭痛、肌肉酸痛和疼痛、疲勞、發(fā)燒、發(fā)冷、腹瀉、嘔吐等）。 

雖然與化療藥物相比，嚴(yán)重的副作用較少，但一些單克隆抗體，如貝伐珠單抗（阿瓦斯汀），可能會(huì)導(dǎo)致一些患者的高血壓、出血、傷口愈合不良、血栓和腎臟損傷，而有些人在接受西妥昔單抗（Erbitux）治療時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的皮疹。 

其他嚴(yán)重的副作用包括過敏反應(yīng)、貧血、毛細(xì)血管滲漏綜合征（可能導(dǎo)低血壓和多器官衰竭）、甲狀腺功能亢進(jìn)、炎癥性肺病、充血性心力衰竭和心臟病發(fā)作。